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二精神药物治疗的历史沿革（第1页）

“沈渔邨精神病学（第6版）（..）”！

第一节

概述

一、精神药物的范畴与类别

精神药物（psychotropicdrugs）是指主要作用于中枢神经系统而影响精神活动的药物。精神障碍的药物治疗目前仍以化学合成药物为主，药物的治疗作用是对出现紊乱或障碍的大脑神经病理学过程进行修复，达到缓解精神病理性症状，改善和矫正病理性的思维、心境和行为等障碍，预防精神障碍的复发，促进恢复社会适应能力并提高患者生活质量。在我国，也有少数中药产品被批准用于轻中度的抑郁与焦虑障碍。有些化合物可以使人产生异常的感知觉、思维与情感，如苯环己哌啶、去甲基苯丙胺类化合物可使人出现亢奋、幻视觉等精神症状，严格来讲，这类化合物不用于治疗精神疾病，故不属于精神药物范畴。

精神药物的化学结构复杂而繁多，目前主要以临床治疗作用（适应证）为主，化学结构或药理作用为辅的原则进行分类，大致可以分为以下几类：

1.抗精神病药物（antipsychoticdrugs）

又称为神经阻滞剂（neuroleptics），此类药物作用于中枢神经系统，主要通过调节多巴胺等神经递质传递功能，治疗精神分裂症和其他精神病性障碍与各种原因引起的精神病性症状，分为第一代（典型）与第二代（非典型）抗精神病药。

2.抗抑郁药物（antidepressants）

通过提高中枢神经系统神经递质传递功能而治疗各种抑郁症状的药物，没有提升正常情绪的作用。主要类别有三环类抗抑郁药（tricyclicantidepressants，TCAs），选择性5-HT再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhabitous，SSRIs），5-HT和NA再摄取双重抑制剂（serotoninandnoradrenalinererutakeinhabitors，SNRIs），NA能与特异性5-HT能抗抑郁药（noradrenicandspecificserotoninergicantidepressant，NaSSA），以及单胺氧化酶抑制剂（monoamineoxidaseinhabitors，MAOIs）。多数抗抑郁药物也具有抗焦虑作用而用于治疗焦虑障碍。

3.心境稳定药（moodstabilizers）

又称为抗躁狂药（antimanicdrugs），治疗躁狂、轻躁狂状态和双相情感障碍的躁狂与抑郁交替、混合发作状态，对反复发作的双相情感障碍有预防复发作用，主要有碳酸锂和一些抗癫痫药物，如：丙戊酸盐和卡马西平等。一些第二代抗精神病药物物也用于治疗双相障碍，特别是躁狂急性期的治疗。

4.抗焦虑药（anxiolytics，antianxietydrugs）

一类用于减轻焦虑、紧张、恐惧，稳定情绪兼有镇静、催眠、抗惊厥（肌肉松弛）作用的药物，如苯二氮

类药物可以快速缓解焦虑、紧张、惊恐。另一类为非苯二氮

类的5-HT能部分激动剂抗焦虑药，如丁螺环酮、坦度螺酮等。多数抗抑郁药物也具有缓慢持久的抗焦虑作用，用于焦虑障碍的急性期与维持治疗。

5.催眠药

改善睡眠障碍的不同时相，促进睡眠以治疗失眠症，提高睡眠质量。

6.认知改善药

一类是精神兴奋剂，可以改善注意力集中障碍，用于治疗儿童注意缺陷多动症，如苯丙胺等药物。一类是具有改善记忆衰退等神经认知障碍，延缓神经退行性疾病症状发展加重的药物，用于治疗老年性痴呆症等神经认知损害的药物。

二、精神药物治疗的历史沿革

精神疾病的治疗经历了漫长的发展过程，在最古老的有史学资料记载的时代，行为上疯疯癫癫的人被认为是恶魔侵入了大脑并控制了大脑，驱魔的办法是用特殊的钻锥在患者头颅上钻一个洞将恶魔引诱出来，考古发现从欧洲到中美洲广泛的领域都存在类似的野蛮残忍的“治疗”，接受了“治疗”的患者可能在短时间减弱或消除了兴奋攻击的特征，但常常因为继发的感染和失血而死亡。医圣希波克拉底认为是体液失衡导致精神失常，但这个进步思想很快被随之而来的宗教势力崛起而扑灭没有继续发展。从公元五世纪到十四世纪将近一千年是黑暗的中世纪，也是神权至上的时代，一神论统一了广大辖区领地的信仰，并通过君权神授的思想控制了政权，精神患者和执不同政见者一起被定义为异端，解释为他们原来信仰就不坚定、不纯洁，才会招致撒旦的附身，因此治疗的本质是道德裁判和刑罚。最初由神职人员组织修士对患者实施驱魔，通过经文诵读和敬神仪式驱走人体中的撒旦异灵，如不奏效，则采用刑罚驱魔，如还不奏效，则认为人已经被魔鬼完全占有，对魔鬼的处置就只有以上帝的名义用火烧死。

14～16世纪随着资本主义萌芽的兴起，宗教统治地位逐渐消失，精神病患者也逐渐不再被认为是异教徒，不再面临被处死的危险，他们第一次被看成是患者。由于几乎没有任何有效的治疗手段，当他们的兴奋行为无法控制时，只有靠约束进行管理，如会被强制固定在约束椅上或时常戴着铁锁生活。欧洲各地建立了许多养护所、看护所、避难所（asylumorbedlum），也有叫做疯人院（madhouseorbudhouse），社会强制精神病患者住在集中统一的这些机构里，主要为了避免他们对公众的危害，根本谈不上医疗。虽然从此精神病患者拥有了生存权，但是生存权仅限于生物意义层面，遗弃、肮脏、像动物一样的对待是他们生存的真实境遇，更谈不上任何有社会意义的生活权利。

18世纪后期至19世纪是浪漫主义时代，自然科学的崛起给医学带来快速发展，精神病的各种病理生理机制开始被广泛探讨，相应派生出一些行为疗法，其中最主要的是休克疗法，通过对患者身体快速的旋转或突然用冰水从高空浇身促其晕厥等。然而精神病患者并没有真正从这些疗法中获得益处。直到Pinel（1754～1826）提出解除精神病患者的枷锁、以人道主义态度对待精神病患者，改善了对精神疾病的管理，建立巡视制度并收集临床观察资料，使得精神病学进入了医学科学的大门。虽然皮奈尔医生解开了患者身上的铁锁，但是他无法打开紧闭的精神病院的大门，无法让患者走出医院。以后逐渐出现了一系列的“躯体治疗”方式，包括发热疗法、戊四氮抽搐疗法、胰岛素低血糖休克治疗、电休克治疗（Electro-convulsivetherapy，ECT）、精神外科治疗等，除电休克治疗被改良后目前仍在广泛使用，其他的已罕用。直到20世纪50年代初期药物氯丙嗪的问世，发现氯丙嗪能够改善精神病患者的幻觉妄想和异常行为，精神疾病的治疗才迈入现代医学科学发展道路，奠定了精神疾病药物治疗的基础，开创了精神疾病药物治疗的先河，使精神药物学成长为精神病学的一个学科分支。随后大量的抗抑郁药物及抗焦虑药物也被成功研发与临床应用，特别是80年代新一代的第二代抗精神病药物物的开发和推出，众多新的精神药物经大量的临床实践充分证明能够有效地缓解精神症状，防止疾病复发，改变了慢性精神疾病患者长期甚至终生住院的局面，改善了患者的社会功能，提高患者的生活质量，使精神疾病治疗迈上了新台阶。此外一些非药物的躯体治疗（somato-therapy）也逐步用于临床，作为药物治疗疗效不佳患者的增效或者辅助治疗，这些治疗包括重复经颅磁刺激（RepetitiveTranscranialMagneticStimulation，rTMS）、磁痉挛治疗（magneticseizuretherapy，MST）、迷走神经刺激（vagusnervestimulation，VNS）、深部脑刺激（DeepBrainStimulation，DBS）、光照疗法（lighttherapy）等，目前ECT和VNS用于治疗情感障碍已经通过了美国食品药品监督管理局（FDA）批准，rTMS在其他一些国家也已获批准。

三、使用精神药物应遵循以下原则

1.个体化的药物治疗方案

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